糖尿病药物――“谊生泰”简介

糖尿病是一种以血糖升高及多种代谢紊乱为特征的疾病。现在全球糖尿病病人有1.5亿，专家预测到2025年将达3亿，其中75％在印度、中国等发展中国家，目前我国2型糖尿病患病率已达 3.21% ,年增长率在 0.1%左右 ,全国共计糖尿病患者接近 4000万人，其中半数病人不知自己已患病。目前，糖尿病的死亡率增加速度是最快的，已成为仅次于心血管疾病和癌症的第三大死亡原因。世界卫生组织估计2000年全球死于糖尿病的有440万人，仅印度、中国就达100万。 糖尿病的危害已不仅仅局限于内分泌系统，它已被确定为导致脑中风、心脏病、肾病、失明、截足等严重疾病的主要原因之一。 遗憾的是，到目前为止仍然没有从病因上根治2型糖尿病的手段，经常是前五年用一种药，后五年用两种药，再往后就需要结合胰岛素治疗才能勉强维持局面了。市场上现有的糖尿病药物主要有磺脲类、双胍类及胰岛素增敏剂等，但是这些药物只能控制血糖，而不能使胰岛细胞功能得到恢复，于是，世界各大制药企业纷纷投入肠促胰岛素分泌肽这一类药物的研发中，而肠促胰岛素分泌肽也以其独有的恢复胰岛细胞功能作用成为目前2型糖尿病治疗的主攻方向之一，2005年6月世界上第一个肠促胰岛素分泌肽Byetta由礼来公司研发成功并上市，仅仅半年时间即取得了5千万美元的销售额。
GLP-1是最早发现的肠促胰岛素分泌肽，是胰高血糖素前原(Preproglucagon)在哺乳动物肠粘膜的L-细胞内被降解的产物，GLP-1(7－36)为GLP－1的活性氨基酸序列，而“谊生泰”[rhGLP-1(7-36)]是我公司通过基因工程重组技术制备得到的GLP-1(7-36)。和其他的糖尿病药物相比，“谊生泰”除了降低餐后血糖，降低糖化血红蛋白（HbA1c）等作用外，还具有以下几个独特的优势：

1. 促进胰岛β细胞生长、分化

具有内分泌功能的胰岛β细胞在体内的生存周期为30～40天，随着衰老细胞程序性死亡，新生细胞逐渐生长，这种处于动态平衡的更新过程约占β细胞总量的2%～3% 。现已发现，“谊生泰”能增强胰腺转录因子IDX-1基因的表达，后者对胰腺形成与发育和胰岛β细胞生长具有重要作用，能显著加速胰岛前体细胞向β细胞转化，促进β细胞再生与修复。此外，“谊生泰”可诱导胰岛和胰管内前体细胞或干细胞分化为胰岛β细胞，能够延缓甚至是逆转糖尿病病程，对于糖尿病病情并不很严重的病人，在使用“谊生泰”一段时间后，能使血糖控制良好，并且相对其他药物能更好的预防并发症的产生。
2．葡萄糖依赖性的促胰岛素分泌作用
在β细胞内，“谊生泰”可通过刺激胰岛素基因转录因子而提高前胰岛素原mRNA含量 。此外，它还能促进胰岛素基因表达，使胞内胰岛素生成明显增多。难得的是，“谊生泰”的促胰岛素分泌作用是葡萄糖依赖性的，只在血糖高的情况下促进胰岛素分泌，正常血糖浓度下则不促进其分泌，这样就避免了磺脲类口服药和胰岛素等药物容易造成的低血糖反应，保证了用药的安全性。
3．减轻体重的作用
“谊生泰”具有轻度抑制食欲，延迟胃排空的功能，从而达到减轻体重的作用，特别适合肥胖的2型糖尿病人使用。
4．对胰高血糖素分泌的影响
“谊生泰”在促进胰岛素合成和分泌同时，还能抑制胰腺α细胞功能，减少胰高血糖素分泌，降低α细胞内胰高血糖素含量。有研究证实，“谊生泰”并不改变胰高血糖素原mRNA表达，而在转录后水平影响胰高血糖素合成与释放。此效应可进一步阻止肝糖输出及糖原降解，直接和/或间接促进糖原合成。利用这一特点，可使1型和2型糖尿病病人的血糖调节向良性方向发展。

我公司自1999年成立以来，就致力于糖尿病药物的研发。经过多年临床前安全性及有效性的研究，“谊生泰”于2004年8月取得了国家药监局颁发的临床研究批件，并于2005年4月份在北京301医院完成了评估健康人安全性及药代动力学的I期临床试验。此次试验肯定了“谊生泰”在人体内的安全性并初步显示了对餐后血糖的控制作用。2005年8月份，“谊生泰”IIa期临床试验获得北京中日友好医院伦理委员会的批准，于9月在北京中日友好医院、北京大学第一医院和天津医科大学总医院正式开始。该试验现已接近尾声，华谊生物将在2007年开始谊生泰的三期临床试验。